скажите, нужна ли запятая и почему: "На самом деле, говорить о его виновности преждевременно".

Пунктуация зависит от контекста. Если _на самом деле_ означает 'фактически', то запятая не нужна. Как вводное _на самом деле_ может выделяться в значении 'действительно'.