подскажите, после слов "Прежде всего" в начале предложения всегда ли нужно ставить запятую?

Слова прежде всего не выделяются, если они употреблены в значении "вначале, сперва". В роли вводных слов (в значении "во-первых") эти слова нужно выделить запятыми.